SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO FARMACOLÓGICA DO PERFIL NEUROPROTETOR DE ANÁLOGOS ESTRUTURAIS INÉDITOS DE CANABIDIOL
Resumo:As doenças neurológicas, como as doenças de Alzheimer (DA), de Parkinson (DP) e a epilepsia, são condições crônicas e progressivas que comprometem o sistema nervoso central, muitas vezes de forma irreversível. Algumas destas enfermidades, como a DA e DP, compartilham efeitos fisiopatológicos como neuroinflamação, estresse oxidativo e perda da integridade neuronal, resultando em comprometimento funcional e cognitivo. Os tratamentos atualmente disponíveis são limitados, pois atuam geralmente em alvos únicos e não impedem a progressão das doenças, reforçando a necessidade de novas abordagens terapêuticas com eficácia mais ampla. Nesse contexto, o canabidiol (CBD), um fitocanabinoide não-psicoativo abundante em Cannabis sativa, tem despertado interesse por suas propriedades múltiplas que incluem efeitos anti-inflamatório, antioxidante, antiepiléptico, analgésico e neuroprotetor. Seu perfil de ação multialvo e a baixa toxicidade o tornam uma molécula promissora no desenvolvimento de novos agentes terapêuticos para doenças neurodegenerativas, dentre outras. Este trabalho descreve a síntese e a caracterização de uma série inédita de análogos estruturais do CBD, com o objetivo de investigar seu potencial neuroprotetor. Para isso, foi desenvolvida uma rota sintética de 5 etapas, partindo da carvona, um produto natural abundante e comercial, que resulte numa ampla série de compostos diversamente funcionalizados e que permitam um estudo de relação estrutura-atividade e à identificação de novas substâncias bioativas de interesse e padrão estrutural inédito, com melhor estabilidade e biodisponibilidade. Durante o desenvolvimento sintético, algumas etapas foram otimizadas, visando ao maior rendimento, menor formação de subprodutos e processos de purificação mais fáceis e eficientes. Até o momento, dois análogos foram obtidos com sucesso, e etapas adicionais seguem em otimização. A expectativa é que os compostos sintetizados apresentem atividade neuroprotetora semelhante ou superior à do CBD, contribuindo para a compreensão da relação entre estrutura e função, além de auxiliar na identificação de novos candidatos a fármacos para o tratamento de doenças neurológicas.
Referência 1:LOPES, Cyntia Michielin; CAMARGO, Rick Wilhiam de; BITENCOURT, Rafael Mariano de. Doenças neurodegenerativas e canabinoides: revisão narrativa. Revista Neurociências, v. 31, p. 1-27, 2023.
Referência 2:SILVA, Letícia Silva da; COSTA, Isadora Fonseca da; CORRÊA, Camila de Sousa. Canabidiol e doenças neurodegenerativas: novos alvos e perspectivas terapêuticas. Research, Society and Development, v. 11,