SÍNTESE E AVALIAÇÃO DE NOVOS DERIVADOS CINAMOILIDRAZÔNICOS COMO CANDIDATOS A PROTÓTIPOS DE FÁRMACOS ANTITUMORAIS E NEUROPROTETORES.
Resumo:O câncer é uma doença causada por alterações no DNA, que modificam as funções celulares, fazendo com que as células se repliquem descontroladamente, gerando tumores que crescem desordenadamente, prejudicando o funcionamento normal do organismo. Por outro lado, a doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa grave e incapacitante, caracterizada pela destruição irreversível dos neurônios, acarretando no declínio das funções cognitivas, como a capacidade de formação de memória, confusão mental, mudanças comportamentais e psicológicas. Ambas as enfermidades são crônicas, sendo que, para muitos tipos de câncer a terapêutica atual é ainda limitada e pouco eficaz, e para a DA ainda não se tem cura efetiva. Em ambos os casos, os tratamentos são caros e pouco acessíveis para uma parcela significativa da população mundial, com risco de desenvolvimento de tolerância e resistência, além dos efeitos adversos. Neste contexto, este projeto tem por objetivo investigar os efeitos de novos análogos cinamoílidrazônicos, planejados como híbridos moleculares da piperina e do ácido clorogênico (série 1), e da curcumina e do resveratrol (série 2), já identificados em estudos do nosso grupo como promissores em modelos in vitro, visando caracterizar melhor sua eficácia, efeitos adversos, possíveis mecanismos de ação e perfil farmacológico multi alvo em modelos in vivo. Desta forma, a expectativa é que das cinco substâncias sintéticas mais promissoras já identificadas, nosso estudos possam levar à descoberta de novos protótipos de candidatos a fármacos inovadores com efeitos antitumoral e neuroprotetor.
Referência 1:Alzheimer’s Association. (2018). 2018 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association, 14(3), 367-429. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.02.
Referência 2:de Freitas Silva, M. et al. (2020). Design, synthesis and biological evaluation of novel triazole N-acylhydrazone hybrids for Alzheimer’s disease. Molecules (Basel, Switzerland), 25(14), 3165.
Referência 3:Breijyeh, Z., & Karaman, R. (2020). Comprehensive review on Alzheimer’s disease: Causes and treatment. Molecules (Basel, Switzerland), 25(24), 5789. https://doi.org/10.3390/molecules25245789