| Resumo: | A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada de grande relevância em saúde pública. É causada por protozoários do gênero Leishmania e transmitida por flebotomíneos. No Brasil, estão presentes as formas tegumentar e visceral, ambas pertinentes por representarem importantes desafios à saúde, especialmente em populações de baixa renda. As terapias atuais, baseadas principalmente em antimoniais pentavalentes e anfotericina B apresentam limitações associadas à toxicidade, vias de administração e resistência parasitária. Diante disso, a pentamidina configura-se como uma alternativa terapêutica de segunda linha, com ação multifatorial, porém limitada por seus efeitos adversos. Ensaios laboratoriais comumente utilizam a forma promastigota do parasita, de fácil cultivo in vitro, mas que não representa fielmente a amastigota intracelular, forma clínica mais relevante. Nesse cenário, as amastigotas axênicas têm sido utilizadas como um modelo alternativo para estudos de susceptibilidade, embora sua aplicabilidade e confiabilidade ainda sejam inconclusivas, uma vez que não correspondem a amastigotas verdadeiras. Assim, o objetivo deste trabalho é investigar se Leishmania amazonensis mantém suas características frente à diferenciação entre formas promastigotas e amastigotas axênicas, avaliando sua susceptibilidade à pentamidina. As culturas de Leishmania amazonensis serão submetidas a protocolos de diferenciação e, em seguida, expostas ao bioativo em diferentes concentrações, de forma a avaliar se ocorre alteração da susceptibilidade frente à diferenciação. A viabilidade celular será avaliada pelo método da resazurina, com determinação do EC50, comparando parasitas pré-tratados ou não e submetidos, ou não, à mudança de forma de vida. Espera-se verificar se a transição entre formas interfere na sensibilidade à pentamidina, fornecendo informações sobre a plasticidade fenotípica do parasita e a adequação dos modelos experimentais empregados. Os resultados poderão contribuir para validar o uso de amastigotas axênicas como modelo alternativo em triagens farmacológicas, além de subsidiar a construção de estratégias terapêuticas mais eficazes, viáveis e alinhadas à complexidade do ciclo de vida da Leishmania.
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| Referência 2: | BURZA, S.; CROFT, S. L.; BOELAERT, M. Leishmaniasis. The Lancet, v. 392, n. 10151, p. 951–970, 2018. |