ANÁLOGOS HÍBRIDOS DE PIPERINA E ÁCIDO CLOROGÊNICO: VALIDAÇÃO DO POTENCIAL ANTIMELANOMA IN VIVO
Resumo:O melanoma, um câncer cutâneo, representa aproximadamente 4% dos casos de câncer de pele no Brasil, mas é responsável por até 75% das mortes relacionadas à doença. Os tratamentos atuais incluem cirurgia, radioterapia, imunoterapia e quimioterapia; contudo, as taxas de resposta permanecem limitadas devido à marcada resistência tumoral. Nesse contexto, torna-se necessária a busca por novas abordagens terapêuticas, com ênfase em compostos naturais com potencial farmacológico, como a piperina e o ácido clorogênico. Ambos apresentam propriedades antitumorais mediadas por mecanismos como indução de estresse oxidativo, bloqueio do ciclo celular e apoptose. Assim, estudos prévios sintetizaram uma série de moléculas híbridas contendo grupos funcionais da piperina e do ácido clorogênico (ICN 277-288), com o objetivo de atuarem como potenciais candidatos a fármacos, contribuindo para o tratamento do melanoma cutâneo e para o entendimento de seus mecanismos moleculares. Para tanto, foram conduzidos experimentos in vivo em modelo singênico de melanoma murino com camundongos C57BL/6, nos quais os híbridos de piperina e ácido clorogênico (ICN 281 e 286) foram investigados quanto ao seu potencial antitumoral. Ensaios preliminares demonstraram redução do crescimento tumoral a partir das doses testadas, indicando efeito promissor dos compostos. Foram analisados parâmetros que sustentam a eficiência terapêutica, como peso e volume tumoral; sobrevivência dos animais; consumo alimentar; ingestão hídrica; além de parâmetros bioquímicos. Espera-se que os híbridos de piperina e ácido clorogênico (ICN 281 e 286) apresentem atividade antitumoral significativa em modelo singênico de melanoma murino, evidenciada pela redução do crescimento tumoral e pela melhora de parâmetros clínicos e bioquímicos, reforçando seu potencial como candidatos promissores para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas contra o melanoma cutâneo.
Referência 1:Turrini E, Sestili P, Fimognari C. Overview of the Anticancer Potential of the "King of Spices" Piper nigrum and Its Main Constituent Piperine. Toxins (Basel). 2020
Referência 2:Wang L, Pan X, Jiang L, Chu Y, Gao S, Jiang X, Zhang Y, Chen Y, Luo S, Peng C. The Biological Activity Mechanism of Chlorogenic Acid and Its Applications in Food Industry: A Review. Front Nutr. 2022
Referência 3:Gosman LM, Țăpoi DA, Costache M. Cutaneous Melanoma: A Review of Multifactorial Pathogenesis, Immunohistochemistry, and Emerging Biomarkers for Early Detection and Management. Int J Mol Sci. 2023