| Resumo: | O câncer é uma das principais causas de mortes no mundo e continua sendo um problema de saúde pública mundial. De acordo com a organização mundial de saúde, 30,3 milhões de novos casos de câncer surgirão e 16,3 milhões de mortes por câncer ocorrerão até 2040. O tratamento do câncer envolve diferentes abordagens terapêuticas, as quais podem ser empregadas dependendo do tipo de câncer e estadiamento da doença. A aquisição de resistência das células tumorais malignas frente aos fármacos disponíveis contribui para a baixa eficiência da terapia. Dessa forma, há uma contínua busca por novos agentes que possam melhorar as propostas terapêuticas no combate ao câncer. Nesse contexto, o presente estudo avaliou o potencial antitumoral de derivados triazólicos de 2-piridinometanol. A linhagem HepG2, representativa de carcinoma hepatocelular, foi utilizada como modelo de estudo. As atividades citotóxica e antiproliferativa das substâncias testadas foram avaliadas por ensaios de viabilidade (sulforrodamina B), ensaios de capacidade clonogênica e análise de progressão do ciclo celular, enquanto os mecanismos de ação foram investigados por western blot. As análises foram conduzidas com auxílio dos softwares GraphPad Prism®, Excel e ImageJ. Os resultados mostraram que duas substâncias da série testada foram efetivas (p < 0,05) em reduzir a viabilidade e inibir a proliferação de células HepG2. Essas substâncias foram catalogadas como GT14 e GT17. A atividade antiproliferativa de GT14 foi associada à sua capacidade de aumentar a expressão de p21, um regulador negativo do ciclo celular. Os dados obtidos indicam que GT14 e GT17 tem potencial atividade antitumoral e experimentos adicionais serão realizados, usando modelo de cultura tridimensional que mimetizam com maior fidelidade o microambiente tumoral, para validar os dados observados no presente estudo.
|
| Referência 1: | Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA |
| Referência 2: | FRIDMAN, Wolf H. et al. The immune contexture in cancer prognosis and treatment. Nature reviews Clinical oncology, v. 14, n. 12, p. 717-734, 2017. |
| Referência 3: | KONTOMANOLIS, Emmanuel N. et al. Role of oncogenes and tumor-suppressor genes in carcinogenesis: a review. Anticancer research, v. 40, n. 11, p. 6009-6015, 2020. |