| Resumo: | O melanoma é um câncer de pele altamente letal, e as terapias atualmente disponíveis frequentemente
apresentam elevada toxicidade. Nesse contexto, corpos cetônicos como o β-hidroxibutirato (βHB) têm
demonstrado propriedades antitumorais promissoras. Neste estudo, avaliou-se o potencial
antimelanoma do βHB em camundongos C57BL/6 portadores de melanoma B16-F10. Após o
estabelecimento tumoral, os animais receberam cisplatina [CDDP; 7 mg/kg de peso corporal (pc)], βHB
(200 mg/kg pc) ou a combinação βHB+CDDP. A atividade antitumoral foi avaliada pelo peso tumoral,
e a toxicidade sistêmica foi determinada por meio do peso corporal, ingestão de água/ração, pesos de
órgãos, marcadores séricos [creatinina, ureia, aspartato aminotransferase (AST), alanina
aminotransferase (ALT)], danos ao DNA em células hepáticas e citogenotoxicidade da medula óssea.
Todos os tratamentos reduziram significativamente o peso tumoral em comparação ao controle do
implante (IC). Foi observado menor consumo hídrico no grupo tratado com βHB e redução do consumo
alimentar nos grupos CDDP e βHB+CDDP. Todos os grupos apresentaram perda de peso corpóreo,
sendo esta menos acentuada no grupo βHB. Em relação ao peso dos órgãos, o tratamento com βHB
reduziu o peso do baço, enquanto CDDP e βHB+CDDP reduziram tanto o peso do baço quanto do
fígado; entretanto, o tratamento combinado (βHB+CDDP) também promoveu aumento nos pesos
relativos do cérebro e dos rins. Todos os tratamentos reduziram os níveis séricos de creatinina, ureia,
AST, ALT e os danos ao DNA hepático em comparação à CDDP. A razão PCE/[PCE+NCE (eritrócitos
normocromáticos)] dos eritrócitos policromáticos diminuiu em todos os grupos, com redução mais
pronunciada nos grupos tratados com CDDP. No entanto, o βHB elevou significativamente essa razão
em comparação à CDDP. A frequência de micronúcleos aumentou nos grupos CDDP e βHB+CDDP.
Esses resultados confirmam o efeito antitumoral do βHB e sugerem que sua combinação com a CDDP
pode atenuar a toxicidade sistêmica associada à quimioterapia.
|