| Resumo: | A obesidade e o diabetes mellitus tipo 2 (DM2), condições crônicas frequentemente associadas à síndrome metabólica (SM), representam importantes desafios de saúde pública. A semaglutida, agonista do receptor de GLP-1, destaca-se por melhorar o controle glicêmico e reduzir o peso corporal, impactando indicadores como índice de massa corporal (IMC) e hemoglobina glicada, além de possivelmente contribuir para melhorias no perfil lipídico. Diante de seu crescente uso clínico, torna-se relevante revisar as evidências acerca de sua eficácia e segurança no manejo dessas condições. O GLP-1, hormônio intestinal do qual a semaglutida é um análogo, atua pelo efeito incretina, estimulando a secreção de insulina. Em muitos pacientes com DM2, observa-se uma resposta incretínica diminuída, com secreção endógena de GLP-1 reduzida ou menos eficaz, o que reforça o uso da semaglutida como estratégia terapêutica eficaz. Além do controle glicêmico, a semaglutida é utilizada no tratamento da obesidade por sua ação sobre o esvaziamento gástrico e os mecanismos de saciedade, reduzindo o apetite e a ingestão calórica. Considerando que DM2 e obesidade são componentes centrais da SM, há crescente interesse em investigar o papel da semaglutida no manejo dessa síndrome, embora seu uso ainda não constitua uma indicação formal específica. A revisão sistemática, com metanálise, será conduzida de acordo com as diretrizes PRISMA. O protocolo foi elaborado e registrado no PROSPERO (2025 CRD420251089354). A busca será realizada nas bases PubMed, Embase e Cochrane, utilizando critérios definidos pela estratégia PICOT. Serão incluídos ensaios clínicos randomizados, e a seleção, extração e análise dos dados serão conduzidas por dois revisores independentes. A análise estatística será realizada no software Review Manager 5.3, empregando modelo de efeitos aleatórios.
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