BMDMS ESTIMULADOS COM BCG REDUZEM A MIGRAÇÃO DE CÉLULAS 4T1 DE CÂNCER DE MAMA TRIPLO-NEGATIVO EM MODELO IN VITRO
Resumo:Dentro do microambiente tumoral, há infiltração de células imunes, principalmente macrófagos que desempenham papéis importantes no processo de desenvolvimento tumoral. Macrófagos podem ser induzidos a um estado pró-tumoral (M2), enquanto um fenótipo M1 seria mais importante para o controle tumoral. O presente estudo teve como objetivo analisar o efeito do meio condicionado produzido por macrófagos derivados da medula óssea (BMDMs) estimulados com Bacillus Calmette-Guérin (BCG) na migração de células tumorais de mama triplo-negativas 4T1 in vitro. BMDMs de animais BALB/c foram submetidos à estimulação com BCG ou proteínas extraídas de células 4T1 por 12 horas. Posteriormente, os sobrenadantes foram coletados para dosagem de TNF-α, IL-10, lactato, glicose e óxido nítrico, bem como para a condução do ensaio de Wound Healing. Observou-se que os sobrenadantes do meio condicionado de macrófagos estimulados com BCG impediram parcialmente a cicatrização das feridas (67%), com maior produção de óxido nítrico e lactato, em comparação aos sobrenadantes de macrófagos estimulados com proteínas extraídas de células 4T1. O meio condicionado para estimulação com proteínas 4T1 não preveniu o fechamento das células. Além disso, menor produção de óxido nítrico e lactato foi observada neste meio condicionado em comparação ao sobrenadante de células estimuladas com BCG. Sugere-se que o BCG seja uma bactéria potencialmente imunoestimuladora de macrófagos para um estado antitumoral, diferindo das proteínas 4T1 como potencial estimulador.
Referência 1:ANTONELLI AC, et al. Bacterial immunotherapy for cancer induces CD4-dependent tumor-specific immunity through tumor-intrinsic interferon-γ signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. V. 31. Aug 2020.
Referência 2:HE Y., JIANG Z., CHEN C., WANG X. Classification of triple-negative breast cancers based on Immunogenomic profiling. J. Exp. Cancer Res. v.37, p.327, Dec 2018.
Referência 3:KUMAR H, GUPTA NV, JAIN R, et al. A review of biological targets and therapeutic approaches in the management of triple-negative breast cancer. J Adv Res. v.54, p.271-292, Dec.2023.