| Resumo: | Introdução: Nos últimos anos, o mundo enfrentou a pandemia causada pelo SARS-CoV-2, responsável por grande impacto na saúde pública e implicações socioeconômicas. O vírus apresenta diversas manifestações clínicas, sendo sua infectividade associada à proteína spike (S), que possui alta afinidade pelo receptor celular hospedeiro. Referencial teórico: A nível central, as citocinas pró-inflamatórias podem estimular as células microgliais a liberarem uma gama de substâncias e neurotransmissores que irão facilitar a transmissão da resposta nociceptiva (Milligan & Watkins, 2009). A via de sinalização MAPK p38 tem sido relatada por desempenhar um papel central na expressão e atividade de citocinas pró inflamatórias em tipos de células e in vivo (Elsea et al, 2008; Kumar, Boehn, Lee, 2003). Objetivo: Investigar a participação da MAPK p38 sobre a nocicepção causada pelas proteínas da spike da SARS-CoV-2 em camundongos. Material e métodos: Foram utilizados camundongos machos da linhagem C57BL6, provenientes do Biotério Central da UNIFAL-MG. Os peptídeos, veículo e inibidor foram administrados via intratecal. Resultados: A partir do teste comportamental Von Frey foi possível observar que o peptídeo da porção spike gera dor aguda e quando administrado o inibidor da MAPK p38 (SML0543) sua ação é interrompida. O teste de Elisa confirma que a presença do peptídeo causa um quadro inflamatório pelo aumento das citocinas IL-6 e TNF-ɑ. Discussão: Os resultados demonstram que o peptídeo da proteína spike do SARS-CoV-2 induz dor aguda em camundongos, associada ao aumento das citocinas inflamatórias IL-6 e TNF-α. A via MAPK p38 mostrou-se essencial nesse processo, pois sua inibição bloqueou a nocicepção. Esses achados sugerem que a Spike participa diretamente da dor observada na COVID-19 e em condições pós-infecção, como a longa COVID. Conclusão: Conclui-se que a MAPK p38 é um alvo terapêutico promissor para o manejo da dor associada ao vírus.
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| Referência 1: | ELSEA, C. R. et al. Inhibition of p38 MAPK Suppresses Inflammatory Cytokine Induction by Etoposide, 5-Fluorouracil, andDoxorubicin without Affecting Tumoricidal Activity.Plos One, v. 3, n. 6, p. 2355, |
| Referência 2: | KUMAR, S., BOEHM, J., LEE, J. C. p38 MAP kinases: key signalling molecules as therapeutic targets for inflammatory diseases. Nature Reviews Drug Discovery, v. 2, p. 717-726, set. 2003. |
| Referência 3: | MILLIGAN, ED, Watkins LR. Pathological and protective roles of glia in chronic pain. Nat Rev Neurosci. 2009;10: 23-36. |