ANÁLISE QUANTITATIVA DA DEGENERAÇÃO E REGENERAÇÃO NO DIAFRAGMA DE CAMUNDONGOS MDX EM DIFERENTES ESTÁGIOS DA DOENÇA
Resumo:A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma miopatia progressiva causada pela ausência de distrofina, levando a ciclos de degeneração e regeneração muscular. O diafragma é um dos músculos mais afetados, e o modelo murino mdx é fundamental para o estudo da doença. O objetivo deste trabalho foi quantificar e comparar os processos de degeneração (por acúmulo de IgG) e regeneração (por expressão de miosina embrionária - MYH3) no diafragma de camundongos mdx de 3 meses e 12 meses de idade. Amostras do diafragma foram submetidas à imunofluorescência e as fibras positivas, quantificadas. Nos animais controle (C57BL/6), a frequência de fibras marcadas foi inferior a 1% em ambas as idades, confirmando a integridade tecidual. Nos camundongos com 3 meses de idade, observou-se um intenso processo degenerativo, com 33,18% das fibras positivas para IgG, e uma robusta resposta regenerativa (8,80% de fibras MYH3+). Em contraste, aos 12 meses, embora fibras positivas ao IgG foram identificadas, não houve diferença estatística nos animais distróficos em relação aos animais controles, além disso, o número de fibras necróticas foi significativamente menor em comparação aos camundongos mdx com 3 meses. De modo semelhante, as fibras musculares em regeneração reduziram significativamente nos animais com 12 meses em relação aos animais com 3 meses. Estes dados demonstram que a progressão da doença no diafragma mdx é marcada pela exaustão do potencial de reparo frente ao dano crônico. Conclui-se que a falha da regeneração pode ser considerada um evento chave no agravamento da patologia em estágios avançados da DMD neste modelo.
Referência 1:HOFFMAN, E. P.; BROWN, R. H.; KUNKEL, L. M. Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus. Cell, v. 51, p. 919–928, 1987.
Referência 2:PASTORET, C.; SEBILLE, A. Mdx mice show progressive weakness and muscle deterioration with age. Journal of Neurological Sciences, v. 129, n. 2, p. 97–105, 1995.