| Resumo: | A leishmaniose visceral (LV), causada por Leishmania (L.) infantum chagasi, é uma doença tropical negligenciada com alta mortalidade. As terapias disponíveis apresentam limitações relacionadas à toxicidade, resistência e dificuldade de administração, reforçando a necessidade de novos fármacos. O derivado hidrazônico LASSBio-1736 apresenta atividade leishmanicida in vitro e, quando associado a nanopartículas de albumina sérica bovina (BSA), apresenta sua biodisponibilidade oral aumentada e seu perfil imunomodulador potencializado. Hamsters dourados (Mesocricetus auratus) foram infectados experimentalmente e tratados com LASSBio-1736 nanoencapsulado (6,25 mg/kg/dia). A carga parasitária em fígado e baço foi quantificada por qPCR, enquanto a expressão de citocinas (IL-10, IFN-γ e IL-17) foi avaliada por qRT-PCR. Análises histológicas do fígado incluíram deposição de glicogênio e presença de hepatócitos binucleados. O tratamento com LASSBio-1736, em ambas as formas, não reduziu significativamente a carga parasitária, ao contrário do Glucantime®. Entretanto, a formulação nanoencapsulada aumentou a expressão de IL-10 e reduziu IFN-γ no fígado, indicando efeito imunomodulador associado à preservação tecidual e redução da inflamação. Embora não tenha promovido redução significativa da carga parasitária nas doses testadas, o LASSBio-1736 nanoencapsulado demonstrou potencial imunomodulador e efeito protetor tecidual. Esses resultados reforçam a relevância do desenvolvimento de sistemas nanoestruturados para o tratamento da LV. Entretanto, o principal entrave para o avanço a ensaios clínicos é a falta de financiamento, o que limita a translação dos achados pré-clínicos para a prática clínica.
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| Referência 1: | BRUNI, N. Nanostructured delivery systems with improved leishmanicidal activity: a critical review. International Journal of Nanomedicine, v. 12, p. 5289–5311, 2017. doi: 10.2147/IJN.S140363. |
| Referência 2: | CASA, D. M. Bovine serum albumin nanoparticles containing amphotericin B were effective in treating murine cutaneous leishmaniasis and reduced the drug toxicity. Experimental Parasitology, v. 192, p. |
| Referência 3: | DE QUEIROZ, A. C. Pre-clinical evaluation of LASSBio-1491: from in vitro pharmacokinetic study to in vivo leishmanicidal activity. PLoS ONE, v. 17, n. 6, e0269447, 2022. doi: 10.1371/journal.pone.0269 |