| Resumo: | O consumo de crack resulta na inalação da cocaína e de seu principal produto de pirólise, o metil-éster da anidroecgonina (AEME). Esse composto já foi caracterizado como um agente neurotóxico ativo, capaz de induzir alterações colinérgicas, estresse oxidativo e processos apoptóticos (Romero-Noreña et al., 2024). Entretanto, seus efeitos sobre células gliais permanecem pouco investigados. Considerando que os astrócitos são essenciais para a manutenção da homeostase sináptica e do microambiente neuronal (Cali et al., 2024), o presente estudo avaliou se o AEME exerce ações citotóxicas nessa população celular e se o canabidiol (CBD) é capaz de modular tais efeitos, investigando ainda a possível participação dos receptores canabinoides do tipo 1 (CB1) e o receptor potencial transiente vaniloide 1 (TRPV1). Para a investigação, astrócitos hipocampais foram obtidos de culturas primárias de ratos neonatos e expostos, por 2 horas e 30 minutos, a diferentes combinações dos seguintes tratamentos: CBD (10 μM), rimonabanto (RIMO, antagonista CB1, 1 μM), capsazepina (CAPS, antagonista TRPV1, 30 μM) e AEME (0,1 mM). A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio de MTT, e todos os procedimentos foram aprovados pelo Comitê de Ética em Pesquisa Animal da UNIFAL (protocolo 0032/2023). Observou-se que o AEME reduziu significativamente a viabilidade dos astrócitos em comparação ao controle (99,99 ± 2,52% vs. 8,06 ± 0,42%; p < 0,001). O CBD, quando administrado isoladamente, também reduziu a viabilidade (66,75 ± 4,43%; p < 0,001), assim como RIMO (77,62 ± 4,94%; p < 0,001) e CAPS (89,02 ± 1,44%; p < 0,001). Entretanto, a co-incubação de CBD com AEME atenuou parcialmente a toxicidade induzida pelo AEME (21,00 ± 1,05% vs. 8,06 ± 0,42%; p < 0,01). Notavelmente, a presença de RIMO e CAPS não aboliu o efeito protetor do CBD. Em conjunto, esses resultados confirmam o caráter citotóxico do AEME em astrócitos e indicam que o CBD exerce efeito modulador parcial dessa toxicidade, independente da ativação dos receptores CB1 e TRPV1.
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