| Resumo: | A persistência de formas intracelulares de Trypanosoma cruzi nos tecidos dos hospedeiros é um desafio para o tratamento da doença de Chagas. São frequentes as falhas terapêuticas decorrentes do benznidazol, fármaco de referência, bem como dos candidatos avaliados em estudos clínicos (Molina et al. 2014; Pinazo et al. 2024; Torrico et al, 2018;). O objetivo deste trabalho é determinar o perfil de distribuição tecidual da cepa CL Brener de T. cruzi e o impacto do tratamento com benznidazol nesse perfil. Camundongos Balb/C (n=16) foram infectados pela cepa CL Brener. Os animais foram tratados na fase aguda com benznidazol, por 5 dias, e eutanasiados logo após o tratamento (n=6) e após administração de três doses de imunossupressor (n=6) outro foi mantido como controle não tratado (n=4). Foram coletados 10 órgãos, nos quais a carga parasitária foi quantificada q PCR e expressa em parasito-equivalente/25ng de DNA (par-eq). Nossos resultados mostraram que a cepa CL Brener induz parasitismo intenso em todos os órgãos, particularmente músculo, coração e pulmão (>2mil par-eq). A menor carga parasitária foi encontrada no intestino delgado (17 par-eq). O benznidazol foi eficaz em reduzir significativamente a carga parasitária a níveis de 1 ou menos par/eq e não foi observado aumento de parasitismo em nenhum órgão pós-imunossupressão. Os dados indicam que a cepa CL Brener apresenta ampla distribuição tecidual na fase aguda, com altas cargas parasitárias mesmo em tecidos não musculares, e demonstram efetividade similar do benznidazol nos diferentes órgãos avaliados.
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| Referência 1: | MOLINA, I. et al. Randomized Trial of Posaconazole and Benznidazole for Chronic Chagas’ Disease. New England Journal of Medicine, Boston, Mass., US: Massachusetts Medical Society, v. 370, n. 20, p. 18 |
| Referência 2: | PINAZO, M. J. et al., Efficacy and safety of fexinidazole for treatment of chronic indeterminate Chagas disease (FEXI-12): a multicentre, randomised, double-blind, phase 2 trial. The Lancet Infectious |
| Referência 3: | TORRICO, F, et al. Treatment of adult chronic indeterminate Chagas disease with benznidazole and three E1224 dosing regimens: a proof-of-concept, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet Infec |