ANÁLISE DE DANO DE DNA E DE TRANSIÇÃO EPITÉLIO-MESENQUIMAL EM GLIOBLASTOMA FRENTE AO TRATAMENTO COM COMPLEXO DE RUTÊNIO II
Resumo:O glioblastoma é um dos tumores cerebrais mais agressivos, caracterizado por heterogeneidade celular, resistência às terapias convencionais e alta capacidade de infiltração nos tecidos adjacentes. A temozolomida (TMZ), associada à radioterapia, constitui o tratamento padrão; no entanto, sua eficácia é limitada, resultando em prognóstico desfavorável e baixa taxa de sobrevida, o que reforça a necessidade de novas abordagens terapêuticas. Entre os candidatos em investigação, complexos de rutênio (II) têm se destacado pelo potencial antitumoral. Estudos prévios de nossa equipe demonstraram que tais complexos, em combinação simultânea, sensibilizam a linhagem T98G à ação da TMZ. Considerando que T98-G é um modelo representativo de resistência, a investigação do efeito desses compostos em condições tridimensionais torna-se particularmente relevante. Neste estudo, esferas de glioblastoma derivadas da linhagem T98G serão utilizadas para avaliar o potencial antiproliferativo e pró-apoptótico do complexo de rutênio (II). Serão empregados: Marcação de β-catenina em cortes histológicos para análise de proliferação e organização celular; ensaio de Cometa em esferas, para mensuração do dano ao DNA; e western blotting, visando a caracterização de proteínas associadas à apoptose. A análise estatística será conduzida utilizando GraphPad Prism. Espera-se que o complexo de rutênio (II) promova efeito antiproliferativo, aumento do dano genômico e modulação de proteínas pró-apoptóticas, apresentando eficácia comparável ou superior à TMZ isolada. Dessa forma, este estudo poderá contribuir para o avanço de estratégias terapêuticas inovadoras contra o glioblastoma, potencialmente capazes de superar mecanismos de resistência e ampliar a sobrevida de pacientes acometidos por essa neoplasia devastadora.
Referência 1:CÂNDIDO, C. et al. Novos complexos de Rutênio (II) contendo Metronidazol: investigação citotóxica e estudo da interação com o DNA.
Referência 2:JAKSON, R. J. et al. Limitations of surgery for glioblastoma: a review. Journal of Neuro-Oncology, v. 52, p. 93–102, 2001.
Referência 3:LIN, Y. et al. Ruthenium complexes as anticancer agents: progress and perspectives. European Journal of Medicinal Chemistry, v. 157, p. 62–80, 2018.