NVESTIGAÇÃO IN SILICO DE INTERAÇÕES ENTRE PROTEÍNAS DO VÍRUS EBOLA E FÁRMACOS POTENCIAIS VIA DOCKING MOLECULAR
Resumo:O vírus Ebola, pertencente à família Filoviridae, é o agente causador de febres hemorrágicas graves, caracterizadas por alta letalidade e forte impacto epidemiológico, configurando-se ainda hoje como um desafio para a saúde global. Apesar da introdução da vacina rVSV-ZEBOV, os recursos terapêuticos disponíveis ainda permanecem limitados, com antivirais de eficácia restrita, custos elevados e baixa acessibilidade em regiões endêmicas. Nesse cenário, torna-se urgente a busca por estratégias alternativas que explorem alvos moleculares específicos do vírus. Entre esses alvos, destaca-se a glicoproteína GP, cuja função é de extrema importância no ciclo infeccioso, mediando a fusão entre as membranas viral e celular, assim, contribuindo para a evasão da resposta imune e para a elevada virulência do patógeno. Por sua relevância, a GP constitui um ponto estratégico para a investigação de moléculas inibidoras. Neste projeto, a estrutura tridimensional da glicoproteína GP foi obtida a partir do banco Protein Data Bank (PDB), sendo então preparada para as simulações computacionais. Em paralelo, compostos bioativos foram selecionados no banco de dados DrugBank e submetidos à preparação estrutural para posterior acoplamento. As simulações de docking molecular conduzidas pelo software AutoDock Vina, as quais permitirão avaliar a afinidade de ligação entre os compostos candidatos e a GP, se encontram em andamento, com previsão de complementação por análises farmacocinéticas no SwissADME e por estudos de dinâmica molecular, visando avaliar a estabilidade e a viabilidade das interações proteína-ligante. Assim, esperamos identificar moléculas com elevada afinidade e estabilidade de interação com a GP, refinando a lista de fármacos candidatos mais promissores. Dessa forma, a pesquisa poderá contribuir para acelerar a triagem de compostos bioativos e fornecer bases sólidas para o desenvolvimento de futuras terapias antivirais eficazes contra o Ebola.
Referência 1:LEE, Jeffrey E.; SAPHIRE, Erica Ollmann. Ebolavirus glycoprotein structure and mechanism of entry. Future Virology, v. 4, n. 6, p. 621–635, 2009.
Referência 2:MOLLER-TANK, Sven; MAURY, Wendy. Ebola virus entry: a curious and complex series of events. PLoS Pathogens, v. 11, n. 4, p. e1004731, 2015.
Referência 3:STEWART, Corina M. et al. Ebola virus triggers receptor tyrosine kinase-dependent signaling to promote the delivery of viral particles to entry-conducive intracellular compartments. PLoS Pathogens, v.