OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE NOVAS FORMAS SÓLIDAS DO FLUCONAZOL
Resumo:Polimorfos são substâncias com composição química idêntica, nos quais as moléculas estão arranjadas em pelo menos duas formas diferentes no estado cristalino. O polimorfismo é um fenômeno frequente em fármacos e pode levar a problemas na qualidade dos medicamentos por alterar suas propriedades físico-químicas, em especial a solubilidade e consequentemente a biodisponibilidade. Portanto, o polimorfismo deve ser controlado a fim de evitar possível ineficácia terapêutica e/ou problemas de dosagem dos medicamentos. Por outro lado, o fenômeno do polimorfismo também fornece uma oportunidade única para a engenharia de cristais de insumos farmacêuticos ativos (IFAs) com propriedades melhoradas, o que é um importante aspecto no desenvolvimento de fármacos e medicamentos. Nesses dois contextos, o IFA a ser estudado é o antifúngico fluconazol, medicamento de escolha para o tratamento de infecções causadas por Cândida albicans ou Cryptococcus e profilaticamente em pacientes imunossuprimidos. Métodos: A forma comercial de fluconazol e a forma monohidratada foram empregadas nas tentativas de recristalizações por meio da técnica de evaporação lenta de solventes. As amostras recristalizadas e comerciais serão caracterizadas por difração de raios X por pó (DRXP) e monocristal (DRXM), infravermelho (IV) e análises térmicas (TG e DSC). Resultados e discussão: DRXP foi utilizado para diferenciar e caracterizar as amostras policristalinas obtidas. Foram reproduzidos os polimorfos 4 puro e o 7 em mistura de fases, os quais estão descritos na literatura. Outros materiais policristalinos foram obtidos e demonstraram através da DRXP serem possíveis novas formas sólidas do fluconazol. As caracterizações por IV, TG e DSC ainda serão realizadas. Conclusão: Foi possível reproduzir alguns polimorfos citados na literatura e foi possível obter novas formas sólidas de fluconazol que serão devidamente caracterizados. O material reproduzido e possíveis novas formas sólidas poderão ser utilizadas futuramente em outro trabalho para avaliar o impacto do polimorfismo nas propriedades físicas e químicas através de testes de solubilidade em equilíbrio e dissolução intrínseca discriminatória.
Referência 1:IC - OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE NOVAS FORMAS CRISTALINAS DO FLUCONAZOL