| Resumo: | A leucemia linfoide aguda (LLA) é o tipo mais comum de câncer infantil, correspondendo
aproximadamente a 80% das leucemias pediátricas e a 30% de todos os subtipos de câncer nessa faixa
etária. Apesar do significante processo no tratamento atual, 20 a 30% dos pacientes sofrem recaída de
causa desconhecida. Logo, a identificação de novas condutas terapêuticas é necessária. De acordo com
estudos anteriores, sabe-se que o microRNA-708 é hipoexpresso em células T de LLA (T-LLA). Essa
pequena molécula atua como repressora da proteína survivina, que por sua vez está hiperexpressa na
maior parte dos canceres, incluindo na LLA-T. A survivina pertence à família das proteínas inibidoras de
apoptose (IAP) e uma de suas funções é atuar no progresso do ciclo celular. Baseado nessa
informação, o objetivo do presente estudo é quantificar o potencial anticâncer da droga sintética M4N
(Ácido Tetra-O-Metil nordihidroguaiaretico) através da inibição da proteína survivina nas linhagens
CCRF-CEM e Jurkat de LLA-T. Para análise da proliferação celular, as duas linhagens foram tratadas por
72 horas com as seguintes concentrações da droga: 10µM, 20µM, 40µM e 80µM. Em ordem crescente de
concentrações, o tratamento na linhagem CCRF-CEM reduziu sua proliferação celular em 13%, 22%,
40% e 80%. Já na linhagem Jurkat não ocorreu uma redução expressiva na proliferação celular. Assim, a
análise de ciclo celular foi conduzida apenas com a linhagem CCRF-CEM, utilizando-se as mesmas
concentrações utilizadas no ensaio de proliferação celular. Contudo, as células foram tratadas por 48
horas. Nesse experimento, observou-se uma redução das células na fase G2/M do ciclo mitótico. Na
linhagem CCRF-CEM, o mecanismo de ação da droga induziu maior parada no ciclo em comparação
com a indução de morte celular, o que pode ser comprovado pelo pequeno aumento das células na fase
SubG1. Consequentemente, conforme esse estudo, nós concluímos que a M4N reduziu a proliferação
celular na linhagem CCRF-CEM, diminuindo as células na fase G2/M. Contudo, mais estudos são
necessários para corroborar e estender nossos resultados, por exemplo, avaliando a ação da M4N sobre
outras linhagens e sua combinação com outras drogas. |